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Offre pour un ingénieur d’étude dans le laboratoire coopératif ABIVAX / IGMM

Missions:

L’objectif principal de l’ingénieur d’étude (IE) ou de recherche (IR) sera de gérer une lignée de souris KO conditionnel inductible et de prendre part à des expériences de modèles d’inflammation de souris afin de mieux comprendre le mécanisme d’action de médicaments innovants.

 

Activités:

  • Générer et gérer une lignée de souris KO conditionnel inductible :
    • Sélection des CRE
    • Croisement avec des souris CRE
    • Maintien de colonies
    • Génotypage
    • Gestion du nombre d’animaux

 

  • Participer à l’induction de modèles inflammatoires : injections (IV, IP, SC et gavage), surveillance et pesée des animaux et prélèvements de différents organes.

 

Compétences:

– Gestion de projet

– Expérience importante en animalerie

– Expérience en modèle KO et maintien de lignée

– Formation à l’expérimentation animale avec niveau A (concepteur) obligatoire

Contexte:

Nous sommes un laboratoire coopératif CNRS-ABIVAX (public – privé) explorant le potentiel de médicaments innovants ciblant des protéines liant l’ARN (RBP), sur l’inflammation et les infections virales. Il s’agit d’un projet très excitant car certains de ces médicaments sont déjà en phase clinique chez l’homme (VIH, colite ulcéro-hémorragique et polyarthrite rhumatoïde). ABX464, le composé le plus avancé, a été évalué dans les essais cliniques de phase II. C’est une petite molécule orale de première classe qui bloque la réplication du VIH et contrôle l’inflammation dans la colite ulcéro-hémorragique. Bien qu’initialement sélectionné pour sa capacité à cibler les RBP impliquées dans la biogenèse de l’ARN viral, il a été démontré que l’ABX464 se lie au complexe de liaison de cap (CBC) impliqué dans l’épissage et l’exportation d’ARNm humains. L’analyse des micro-ARN a révélé que ABX464 régule spécifiquement l’expression du mir-124, avec une augmentation très significative (environ 13 fois). Le miR-124 étant un modulateur de nombreuses protéines de l’inflammation (IL-6 récepteur, STAT3, RELA, etc.), nous l’avons testé dans des modèles inflammatoires. Le traitement ABX464 a atténué l’inflammation dans la colite induite par le DSS ainsi que dans le modèle d’arthrite induite par le collagène (CIA), un modèle de polyarthrite rhumatoïde. L’efficacité clinique de ABX464 a été montré dans un essai de phase IIa chez des patients atteints de colite ulcéro-hémorragique. Un essai similaire chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est en cours. Nous souhaitons voir si l’effet de ABX464 dépend de l’augmentation de miR-124 en utilisant des souris KO inductible conditionnel. Le laboratoire coopératif est composé de 15 personnes avec des domaines d’expertise larges et divers allant de l’ARN, la chimie, l’imagerie à l’immunologie. Des réunions et des discussions régulières permettent à chacun d’apprendre et de progresser.

Expérience :

> 1 an d’IE ou IR

Contact :

Claire DAIEN claire.daien@igmm.cnrs.fr

Laboratoire coopératif IGMM/ABIVAX, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier, UMR5535-CNRS

 

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