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Thèmes de recherche
Transduction du signal, Rétrovirus et biothérapies, Oncogènes et contrôle du cycle cellulaire (...)
Les différents thèmes de recherche développés dans l’institut concernent les mécanismes moléculaires de la régulation génique résultant de l’activation des voies de signalisation majeures, à la fois dans les cellules isolées et des systèmes plus complexes (e.g. : culture tridimensionnelle, cultures organotypiques, animaux). Les niveaux de régulation étudiés incluent la transcription, le métabolisme des ARNs et les modifications post-traductionnelles des protéines. Les principaux thèmes sont :
Signaux et mécanismes contrôlant la prolifération et l’apoptose (mort cellulaire programmée)
Le cycle cellulaire et sa régulation par les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeur
Mécanismes épigénétiques de l’empreinte parentale au cours du développement et durant la vie adulte
Modification des ARNs, de leur transport intracellulaire et des fonctions associées
Virus à ARN (HTLV, MLV) et à ADN (adénovirus), leurs récepteurs et leur trafic dans différents tissus cibles
Différenciation des cellules hématopoïétiques et angiogenèse
La réplication de l’ADN et l’instabilité génique
Vectorisation de molécules thérapeutiques par des approches virales.
Il est à présent tout à fait clair que la recherche de type fondamental reste notre préoccupation majeure. Toutefois, de nombreux contacts se sont mis en place avec le CHU de Montpellier, aussi bien qu’avec d’autres établissements impliqués dans des approches de thérapie génique et cellulaire. Ainsi, une part de notre activité est consacrée également à des applications cliniques dans le domaine des biothérapies et à la mise au point de nouvelles approches pharmacologiques. Celles-ci visent à traiter des anomalies génétiques et sont fondées sur l’utilisation de petites molécules capables d’interférer avec les mécanismes fondamentaux décrits plus haut. L’épissage des ARNs constitue de ce point de vue un exemple très illustratif à de nombreux niveaux. En effet, un projet dévolu à la caractérisation de composés chimiques capables de cibler des régulateurs de l’épissage et à valider leur utilisation pour traiter des maladies génétiques monofactorielles, des cancers ou des infections rétrovirales, est soutenu par OSEO-ANVAR. Par ailleurs, les liens que nous avons établis avec plusieurs autres laboratoires européens, dont celui de R. Luhrmann directeur de l’Institut Max Planck de Göttingen, nous conduisent à envisager la création d’un Laboratoire Associé Européen (LEA). Finalement, la recherche fondamentale sur le cancer demeure l’un des pôles forts de l’institut puisque 5 équipes se sont associées au travers de 3 projets labellisés par la Ligue Contre Le Cancer. Signalons à ce propos l’implication forte de l’IGMM dans le projet de structuration de la communauté montpelliéraine travaillant autour de ce thème, qui se regroupe sous le label “Montpellier Cancer”.
Les objectifs présents et à long terme de l’institut soulignent la nécessité absolue de développer de nouveaux modèles animaux. Dans cette optique, l’accroissement du potentiel de transgenèse qui a été une priorité lors des années précédentes commence à porter ses fruits. L’IGMM est à ce niveau moteur pour la fédération des différentes animaleries de Montpellier autour d’un projet de gestion coordonnée de ces dernières sous la forme d’un réseau fonctionnel de plates-formes complémentaires : RAM (Réseau des Animaleries de Montpellier,(www.ram.cnrs.fr). Ce dernier doit permettre à notre communauté d’aborder tous les problèmes rencontrés dans les études conduites sur des modèles animaux, qu’ils fassent appel à l’exploration d’une grande fonction physiologique, à l’analyse du comportement ou à l’imagerie du petit animal.