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Laboratoire Coopératif «ABIVAX Therapeutics»

Claire DAIEN

Projets de recherche

Cibler les protéines de liaison à l’ARN pour contrôler l’inflammation

Le laboratoire coopératif «ABIVAX Therapeutics» regroupe des chercheurs des établissements publics « CNRS, Université de Montpellier et Institut Curie» et une société de biotechnologie ABIVAX. Ce laboratoire coopératif est dédié à la recherche et au développement de nouveaux médicaments dans le champ de l’inflammation, des infections virales, et des cancers par une approche originale consistant à cibler des protéines de liaison à l’ARN. Ces protéines sont au cœur de la régulation de l’expression génique par le conditionnement de la maturation des ARNs (épissage alternatif, …), leur stabilité et leur export. Au sein d’une chimiothèque de plus de 2000 composés appartenant à la société ABIVAX, ABX464, est son composé le plus avancé actuellement en phase clinique.

ABX464, une molécule prometteuse dans l’inflammation

Il a été démontré qu'ABX464 se lie au Cap Binding Complex (CBC) renforçant les fonctions biologiques de CBC dans la biogenèse de l’ARN cellulaire. De manière spécifique, ABX464 améliore l’expression et l’épissage sélectif d’un ARN non codant unique conduisant à la surexpression du miRNA-124 aux propriétés anti-inflammatoires. En effet, miRNA-124 régule de nombreuses protéines de l’inflammation telles que la protéine monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1), les facteurs de transcription NFkB/RelA et STAT-3, ou encore du récepteur de l’interleukine-6 (IL-6). La surexpression de miR-124 a été montrée in vitro et confirmé chez les patients traités par la molécule.

 

ABX464 a montré son efficacité dans des modèles précliniques de maladies inflammatoires de l'intestin (colite au DSS) et de polyarthrite rhumatoïde (arthrite induite au collagène) et est en cours d’évaluation dans d’autres indications.

A ce jour ABX464 a été administré à plus de 200 sujets (sains ou patients), montrant un bon profil de tolérance.

Une étude de phase 2a, randomisée contrôlée contre placebo, a été conduite chez 32 patients atteints de rectocolite ulcéro-hémorragique modéré à sévère.  Cette étude a montré une efficacité clinique confirmée dans une phase d'extension. Une étude européenne de phase 2b, sur un large nombre de patients (n = 232) est actuellement en cours dans cette indication. De plus, une étude de phase 2a sur 60 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère est également en cours.

 

Membres du Laboratoire coopératif :

IGMM

Claire DAIEN

Karim CHEBLI

Julie MIELLE

Jacqueline VALVERDE

ABIVAX R&D

Aude GARCEL

Audrey VAUTRIN

Cécile APOLIT

Noëlie CAMPOS

Laure LAPASSET

Kevin MARTIN

Julien SANTO

 

Membres extérieurs:

Rachel Audo
Jacques Morel
Bernard Combe

 

Membres

Team leader

Claire DAIEN

Medecin

(+33) 04 34 35 96 32

102

Rachel AUDO

IR-Recherche

(+33) 04 34 35 96 32

102

Noelie CAMPOS

Chercheur

(+33) 04 34 35 96 97

4

Karim CHEBLI

IR-Recherche

(+33) 04 34 35 97 34

S/S04

Bernard COMBE

Professeur

(+33) 04 34 35 96 32

102

Aude GARCEL

Chercheur

(+33) 04 34 35 96 95

ss003

Laure LAPASSET

Chercheur

(+33) 04 34 35 96 97

Jacques MOREL

Professeur

(+33) 04 34 35 96 32

102

Julien SANTO

Chercheur

(+33) 04 67 61 95 96

Audrey VAUTRIN

Chercheur

+33 (0)4 34 35 95 96

067 Cemipai

Jacqueline VALVERDE

Chercheur

+33 (0)4 34 35 95 32

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