Le dialogue entre l’épithélium et les fibroblastes du côlon joue un rôle crucial dans la régulation de l’homéostasie et le développement de pathologies au niveau du côlon. Le rôle du cil primaire (CP) dans ce dialogue reste encore peu connu. Le CP est une structure semblable à une antenne extrudant de la surface de nombreuses cellules de mammifères et est impliqué dans la détection des signaux environnementaux. Une fonction ciliaire anormale entraîne des ciliopathies telles que les maladies kystiques des reins, mais le rôle du CP dans les pathologies coliques n’a pas encore été documenté.
Nous démontrons que, dans le côlon, le CP est principalement exprimée par les fibroblastes. Pour étudier l’impact de la dérégulation du nombre de CP sur la susceptibilité à la cancérogenèse induite, nous avons utilisé les modèles de référence pour l’analyse du CP, c’est-à-dire des souris knock-out conditionnelles pour Kif3a et Ift88, deux protéines essentielles au maintien du CP. Les deux souches de souris ont été croisées avec des souris collagène VI-cre pour diriger la délétion génique dans les fibroblastes du côlon. Comme le promoteur colVI n’est actif que dans un sous-type de fibroblastes du côlon, nous avons observé une diminution du nombre plutôt que la disparition totale des CP. Néanmoins cette diminution était suffisante pour aggraver la colite aiguë et la cancérogenèse, toute deux induites chimiquement au niveau du colon. En outre, les analyses de sécrétome et immuno-histochimiques de souris avec une colite ont montré une production élevée de la cytokine pro-inflammatoire IL-6 dans les côlons déficients en CP. In vitro, la présence de CP à la surface de fibroblastes primaires du colon est réduite en présence d’un environnement inflammatoire. L’IL-6 contrôle cette réduction, comme l’on démontré des analyses RNASeq et des expériences de blocage avec des anticorps spécifiques. Ces résultats suggèrent une boucle d’activation entre la production d’IL-6 et la perte de CP pendant la colite aiguë. Parallèlement, une analyse de la présence de CP sur des biopsies de patients atteints de colite ulcéreuse ou de cancer colorectal a révélé une diminution du nombre de CP sur les fibroblastes du côlon dans les tissus pathologiques par rapport aux tissus normaux avoisinant. En résumé, nous démontrons, pour la première fois, qu’une diminution du nombre de CP dans les fibroblastes du côlon favorise la colite et le cancer colorectal, ouvrant ainsi de nouvelles opportunités biomédicales.
