L’épissage alternatif des ARN messagers permet de générer différents ARN à partir d’un même gène. Ce mécanisme augmente la diversité protéique et participe à la régulation de l’expression des gènes. Dans cette étude, nous montrons que l’épissage alternatif participe également à la stabilité du développement. En utilisant le modèle drosophile, nous avons étudié l’épissage alternatif du gène yorkie codant pour l’effecteur de la voie de signalisation Hippo qui contrôle la croissance tissulaire. Yorkie, comme son homologue humain YAP, existe sous deux isoformes contenant 1 ou 2 domaine(s) WW, à la suite d’un évènement d’épissage alternatif conservé. Nous avons identifié le facteur d’épissage B52 comme régulateur de l’épissage alternatif de yorkie et montrons que la déplétion de B52 diminue la croissance en partie via son effet sur l’épissage de yorkie. Les deux isoformes de yorkie diffèrent par leur capacité à activer la transcription, à interagir avec certaines protéines contenant des motifs PPxY, et peuvent rentrer en compétition in vivo. Nous avons supprimé l’épissage alternatif de yorkie en éditant le gène par la technologie CRISPR. Les drosophiles qui ne peuvent produire qu’une seule isoforme de yorkie présentent une asymétrie fluctuante de la taille des ailes, un phénotype qui reflète une instabilité développementale. Nos résultats montrent que l’épissage alternatif de yorkie est un nouveau niveau de régulation de l’activité de la voie Hippo, et que cet évènement spécifique est requis pour un développement équilibré. Cette étude constitue la première démonstration que le processus d’épissage alternatif participe à la robustesse du développement.
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2020104895
