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Les polynucléaires neutrophiles : des cellules clés dans l’induction d’une immunité protectrice durable par des immunothérapies antivirales

Les anticorps monoclonaux (AcM) constituent la plus grande classe de biomédicaments. Administrés pour neutraliser et éliminer les pathogènes, ils peuvent aussi induire une réponse immunitaire durable, comme une vaccination. Les travaux de Mar Naranjo-Gomez et al,, dans l’équipe « Oncogénèse et Immunothérapie » ont mis en évidence un rôle inattendu d’un type de leucocytes, les polynucléaires neutrophiles (PNN), dans l’efficacité thérapeutique des AcM. Ces cellules du système immun inné, ont un rôle essentiel dans l’élimination de pathogènes et, outre leur pouvoir microbicide, sont apparus récemment comme des cellules clés dans l’orchestration des réponses immunes. Grâce à l’utilisation d’un model murin d’infection virale persistante, les travaux de Mar Naranjo-Gomez et al,, ont montré un rôle crucial des PNN dans l’induction des effets vaccinaux car, lors de l’immunothérapie par AcM, ils acquièrent des propriétés immunomodulatrices et induisent une forte réponse humorale antivirale protectrice à très long-terme. Ces travaux ouvrent de nouvelles voies pour améliorer les immunothérapies antivirales. Ils suggèrent que la préservation des fonctions et de la quantité de neutrophiles circulants pourrait être nécessaire pour obtenir l’immunité protectrice induite par les AcM antiviraux.

Figure 1. Rôle clé des polynucléaires neutrophiles dans la protection antivirale de souris infectées par un rétrovirus et traitées par un AcM neutralisant.

L’immunothérapie des souris infectées par un AcM neutralisant induit une immunité protectrice à vie. Cette protection implique différentes cellules du système immunitaire. D’une part, l’AcM recrute de cellules NK qui ont on rôle clé dans le contrôle de la propagation virale, notamment via la lyse de cellules infectées ciblées par l’AcM. D’autre part, en présence de l’AcM thérapeutique, les polynucléaires neutrophiles recrutés dans les sites d’infection acquièrent des propriétés immunomodulatrices et deviennent des orchestrateurs de la réponse immune antiviral. Notamment, ils produisent de molécules impliquées dans l’induction d’une forte réponse humorale, telles que la lymphotoxine α (LTα) et le facteur d’activation de cellules B (B-cell activating factor;BAFF) aboutissant à la production d’anticorps endogènes.

Neutrophils are essential for induction of vaccine-like effects by antiviral monoclonal antibody immunotherapies.
Naranjo-Gomez M, Lambour J, Piechaczyk M, Pelegrin M.
JCI Insight. 2018 May 3;3(9). pii: 97339. doi: 10.1172/jci.insight.97339.