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KI-67 REGULATES GLOBAL GENE EXPRESSION AND PROMOTES SEQUENTIAL STAGES OF CARCINOGENESIS

Nous éclairons le rôle du mystérieux antigène de prolifération cellulaire, Ki-67, dans les cancers. Ki-67 est une très grosse protéine nucléaire qui est présente dans toutes les cellules de mammifères en prolifération – c’est ainsi que Ki-67 est devenu le marqueur de prolifération cellulaire le plus utilisé dans les biopsies de tumeurs – mais elle n’a pas d’activité enzymatique intrinsèque est la structure est presque totalement désordonnée. Jusqu’à présent, nous ignorions les rôles éventuels de Ki-67 dans le processus de carcinogenèse. Avec différents modèles génétiques qui récapitulent les différentes étapes de la tumourigénèse, nous avons montré dans cet article que Ki-67 est essentiel à chaque étape (initiation, progression, métastase et même pour déclencher une réponse anti-tumorale). Ki-67 agit non pas en contrôlant la prolifération cellulaire, mais en régulant la plasticité cellulaire via l’organisation de la chromatin et les effets sur les programmes de transcription. Ainsi, Ki-67 confère plusieurs avantages aux cellules cancéreuses, mais ces avantages vont de pair avec un tendon d’Achille: Ki-67 les rend plus visible au système immunitaire. Ces résultats auront potentiellement un impact sur la compréhension des tumeurs et les stratégies de prises en charge.

Karim Mrouj , Nuria Andrés-Sánchez, Geronimo Dubra , Priyanka Singh , Michal Sobecki, Dhanvantri Chahar, Emile Al Ghoul, Ana Bella Aznar , Susana Prieto, Nelly Pirot, Florence Bernex, Benoit Bordignon, Cedric Hassen-Khodja, Martin Villalba, Liliana Krasinska, Daniel Fisher