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Le groupe de Solange Desagher a identifié une nouvelle STUbL chez les mammifères.

Basu-Shrivastava et al. ont montré que Trim39 agit comme une E3 ubiquitine-ligase E3 spécifique de SUMO (STUbL) pour le facteur de transcription NFATc3 qui régule l’apoptose neuronale. En effet, Trim39 se lie préférentiellement aux formes SUMOylées de NFATc3 par ses motifs d’interaction SUMO (SIM). En l’absence de Trim17 (flèches noires), Trim39 ubiquitine NFATc3 SUMOylé. Cela induit la dégradation protéasomale de NFATc3 et réduit l’expression de ses gènes cibles, favorisant ainsi la survie neuronale. En présence de Trim17 (flèches rouges), l’ubiquitination et la dégradation de NFATc3 induites par Trim39 sont inhibées, ce qui stabilise NFATc3 et augmente l’expression de ses gènes cibles, dont Trim17 lui-même. Il en résulte une boucle de rétroaction positive qui favorise l’apoptose neuronale.
Trim39 regulates neuronal apoptosis by acting as a SUMO-targeted E3 ubiquitin-ligase for the transcription factor NFATc3.
Basu-Shrivastava M, Mojsa B, Mora S, Robbins I, Bossis G, Lassot I, Desagher S. Cell Death Differ. 2022 Apr 21. doi: 10.1038/s41418-022-01002-2. Online ahead of print. PMID: 35449213