L’équipe de Guillaume Bossis a montré dans ce manuscrit publié dans Nucleic Acids Research que la daunorubicine, la principale chimiothérapie utilisée pour les Leucémies Myéloïdes Aiguës, un cancer du sang sévère, induit une reprogrammation transcriptionnelle rapide dans les cellules leucémiques avec près de 1000 gènes dont l’expression est modifiée en moins de 3 heures. Cette reprogrammation est précédée d’une déconjugaison massive du modificateur post-traductionnel SUMO de ses protéines cibles, en particulier celles liées aux promoteurs et aux enhancers. Cette déSUMOylation limite la reprogrammation transcriptionnelle induite par le DNR. Nous avons ensuite étudié plus en détail NFKB2, l’un des principaux gènes induits par le DNR. Nos données suggèrent que le DNR induit la formation d’une boucle médiée par CTCF entre son promoteur et un enhancer distal, ce qui pourrait expliquer l’induction de NFKB2. De plus, l’inhibition de la SUMOylation empêche la formation de la boucle et l’induction du gène. Ainsi, nos travaux permettent de mieux comprendre comment fonctionnent les chimiothérapies.
Boulanger M, Aqrouq M, Tempé D, Kifagi C, Ristic M, Akl D, Hallal R, Carusi A, Gabellier L, de Toledo M, Sigurdsson JO, Kaoma T, Andrieu-Soler C, Forné T, Soler E, Hicheri Y, Gueret E, Vallar L, Olsen JV, Cartron G, Piechaczyk M, Bossis G.Nucleic Acids Res. 2023 Jul 18:gkad581. doi: 10.1093/nar/gkad581. Online ahead of print.PMID: 37462077
https://doi.org/10.1093/nar/gkad581
